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輝瑞宣布關閉阿爾茲海默癥和帕金森新藥開發


發布時間:

2018-01-09

據《華爾街日報》最新消息,制藥巨頭輝瑞公司星期六表示將停止阿爾茲海默癥和帕金森治療藥物的發現與研究,其認為這種行為徒勞且成本昂貴。為此,大約有300人將被裁員。

根據《2015年世界阿爾茨海默病報告》報道,全球約有4680萬AD患者,預計每20年患病人數將翻一倍,到2030年將達到7470萬人,2050年更將突破1.3億人。

但到目前位置,自人類發現阿爾茨海默病以來100多年里,我們并未真正的解決阿爾茨海默病的治療問題,乃至重大進展。

目前臨床使用的藥物,主要為緩解認知功能障礙和精神異常,包括膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、中藥干預、他汀類藥物、抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮及鎮靜催眠藥等,但大都是治標不治本,雖能起到一定的緩解作用,但最終無法控制疾病的惡化。

2017年10月《自然藥物發現》曾發表了一篇截至2016年失敗和在研阿爾茨海默癥藥物研發資金去向的分析文章。文章把AD領域里59個終止項目(37個有足夠公開信息用于這個分析)、88個在研項目(61個有足夠公開信息)、和5個上市藥物的作用機理分成8大類,然后根據各類機理招募病人數目以及各期臨床單個病人消耗計算研發總投入。作者發現已經失敗的項目主要集中在粉狀蛋白通路、Ta蛋白、神經免疫和神經傳遞這幾個大方向。而在研藥物主要集中在粉狀蛋白和Tau。有36%的項目屬于機理不清類別,而胞飲、自噬等機理幾乎沒有臨床在研項目。

但眾所周知,其實到目前為止,我們并未真正完全弄明白阿爾茨海默病的發病機理。目前開發的治療手段大都基于以上各種假說,因此一定程度上言,失敗再所難免。

2017年2月,美國默克宣布停止開發β淀粉樣前體蛋白裂解酶1(BACE1)抑制劑verubecestat治療輕度到中度阿爾茨海默病的二/三期臨床試驗,原因是中期分析顯示“不可能有積極的臨床獲益”。不過Verubecestat用于早期阿爾茨海默病的3期臨床試驗仍將繼續,預計在2019年2月公布數據。

2017年9月,美國Axovant公司宣布其開發的intepirdine在治療輕度到中度阿爾茨海默病的3期臨床試驗中關于認知能力和日常生活能力的兩項主要療效終點都沒有達到。不過,intepirdine仍將繼續開展用于路易體認知癥的2期臨床試驗。

總之,雖然阿爾茲海默癥藥物研發前路波折,但空白就是巨大的藍海,擊中靶標則意味著巨大的回報。

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